Cytomegalovirus retinitis is an inf

Cytomegalovirus retinitis is an infection associated with the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) that, if left untreated, causes progressive retinal destruction with partial or complete visual loss. Retinitis develops in up to 40 percent of patients with AIDS.1-6 Intravenous formulations of two agents, ganciclovir (Cytovene-IV) and foscarnet (Foscavir), are approved in the United States for the treatment of cytomegalovirus retinitis. Lifelong maintenance treatment can slow the progression of retinitis and minimize vision loss.7-14 Daily intravenous therapy is associated with substantial cost, inconvenience, and risk of catheter-related complications. An effective oral treatment would be an important advance.
A capsule form of ganciclovir (Cytovene) for oral administration has been studied. The absolute bioavailability of ganciclovir administered orally in a dosage of 1000 mg three times daily with food averaged 9 percent.15 Daily doses of 3000 mg or more yielded average serum ganciclovir concentrations exceeding 0.5 μg per milliliter,16 a concentration sufficient to inhibit most clinical isolates of cytomegalovirus in vitro.17 Oral ganciclovir also reduced viral shedding and viral titers in urine and semen. Oral ganciclovir was tolerated at doses of up to 6000 mg daily; the rate of neutropenia was higher at doses of 6000 mg daily.16
We compared the efficacy and safety of oral ganciclovir at a daily dose of 3000 mg with that of intravenous ganciclovir at a daily dose of 5 mg per kilogram of body weight as maintenance therapy for cytomegalovirus retinitis. The disease was first stabilized with intravenous ganciclovir.
METHODS
Subjects
After approval by the institutional review boards, the study was conducted at 15 centers in the United States and Canada. Eligible subjects were at least 13 years of age, had been given a diagnosis of AIDS, and had been given a diagnosis of cytomegalovirus retinitis of one or both eyes within one month before entry. No exclusions were made on the basis of the location or extent of retinitis. Patients who had signs and symptoms of serious gastrointestinal disease, an absolute neutrophil count below 1000 cells per cubic millimeter, a platelet count below 50,000 per cubic millimeter, or a creatinine clearance rate of less than 70 ml per minute were ineligible.
Randomization and Treatment
After providing informed consent, enrolled subjects received 21 days of induction therapy with intravenous ganciclovir at a dose of 5 mg per kilogram twice daily for 14 days, followed by a dose of 5 mg per kilogram once daily for 7 days. All subjects whose retinitis stabilized (defined as no progression on two consecutive ophthalmologic evaluations on weeks 2 and 3 after the start of induction therapy) were randomly assigned (on a 1:1 basis) to open-label maintenance treatment with either intravenous ganciclovir (5 mg per kilogram once daily) or oral ganciclovir (500 mg six times daily during waking hours; total, 3000 mg per day), taken with food.
The subjects were followed for up to 20 weeks after the start of maintenance therapy. If retinitis was judged by experienced ophthalmologists to have progressed, the subjects received a second course of induction therapy with intravenous ganciclovir. If retinitis again stabilized, the originally assigned maintenance treatment was resumed. Subjects in whom retinitis progressed a second time were withdrawn from the study.
Clinical and Ophthalmologic Evaluations
The subjects were evaluated every two weeks after starting maintenance treatment, and a limited history was taken to collect data regarding adverse events, concomitant medications, and AIDS-related clinical events. Hematologic and serum chemical tests were performed every two weeks; CD4+ lymphocyte counts were made at the start of maintenance therapy and on weeks 4 and 20.
Urine cultures for cytomegalovirus were scheduled at entry, at the start of maintenance therapy, and on week 20 or in the event of early withdrawal from the study, progression of retinitis, or the development of extraocular cytomegalovirus disease. Other cultures (e.g., of blood or semen) were encouraged, and if they were done, the results were included in the analysis. Isolates from positive cultures were tested for susceptibility to ganciclovir in diploid-fibroblast cultures with a plaque-reduction assay.18 Resistance was defined as a 50 percent inhibitory concentration in excess of 2.9 μg per milliliter or a 90 percent inhibitory concentration in excess of 7.4 μg per milliliter.19
Ophthalmologic evaluations were conducted every two weeks and were the basis for treatment decisions. Best corrected visual acuity on Snellen's test was determined, and the subjects were asked to assess their functional vision using the following scale: 1, able to read newspaper print; 2, able to identify people and objects; 3, able to distinguish light from dark; and 4, unable to see anything. Ophthalmologists performed an indirect ophthalmoscopic examination of the fundi in patients' dilated eyes (funduscopy). Progression of retinitis was defined as advancement of the border of a lesion by at least 750 μm (approximately half the optic-disk diameter) or the appearance of a new lesion of at least 750 μm in a previously uninvolved area of either fundus.
Photographs of the fundi were taken every two weeks. At most centers, a wide-angle camera (50 or 60 degrees) was used. Photographs included all of zone 1 of each eye (the area within 1500 μm of the edge of the optic disk and within 3000 μm of the fovea), whether or not the eye was affected by retinitis. Additional photographs were taken to document the location and extent of all lesions noted on funduscopy. At the completion of the study, all photographs were evaluated by a single grader, who was unaware of the patients' treatment assignments. Photographs taken closest to the date of randomization served as the base line. The definition of progression on the basis of photographic assessment was identical to that for funduscopy.
Efficacy End Points
The primary efficacy end point was the length of time from the start of maintenance therapy to the progression of retinitis. Other specific ophthalmologic outcomes included the proportions of subjects in whom existing lesions increased in size by at least 750 μm, new lesions developed in either eye, retinitis extended into zone 1, active lesion borders developed, retinal detachment developed, and changes in visual acuity or functional vision were recorded. Other secondary end points were survival, the development of extraocular cytomegalovirus disease, the occurrence of other AIDS-associated infections and malignant conditions, changes in the counts of CD4+ lymphocyte subgroups, the occurrence of positive cultures for cytomegalovirus, and the development of ganciclovir-resistant strains of cytomegalovirus.
Safety End Points
Adverse events were monitored throughout ganciclovir treatment with the use of history taking, physical examinations, and laboratory tests.
Statistical Analysis
The mean time from the start of maintenance therapy to the progression of retinitis was the primary end-point measure. On the basis of clinical experience, the mean time to the progression of retinitis during maintenance therapy with intravenous ganciclovir was expected to be approximately 70 days. A sample of 120 subjects was considered sufficient to give the study 80 percent power to detect a difference of 25 days or more in the mean time to progression between treatment groups with use of a two-sided test at the 0.05 level.
The time to the progression of retinitis was compared in the two groups by Kaplan–Meier curves and the log-rank test and analyzed with a proportional-hazards regression model. The relative risk of progression was expressed as the ratio of the rate of progression during oral ganciclovir maintenance therapy to that during intravenous ganciclovir maintenance therapy; a relative risk greater than 1 indicated an increased risk of progression with oral maintenance therapy.
The proportions of subjects in each group with deterioration of visual acuity and functional vision, extension of retinitis into zone 1, increase in the size of existing lesions, new lesions, development of active lesion borders, and development of retinal detachment were compared with Fisher's exact test. The time to the deterioration of visual acuity was analyzed by Kaplan–Meier curves and the log-rank test. Three broad categories of visual acuity were defined: 20/40 or better, 20/50 to 20/100, or 20/200 or worse. Deterioration of visual acuity was defined as a change from one category to a worse category for either eye on two consecutive visits or on the last visit during the study.
Adverse events specifically reported as related to intravenous catheters or infusion sites were categorized as catheter-related adverse events.
To determine the survival rate, all subjects, including those who withdrew early from the study, were followed until October 25, 1994. Survival was assessed according to randomized treatment assignment (intention to treat), and the results were compared with Kaplan–Meier curves and the log-rank test.
RESULTS
A total of 161 subjects were enrolled between March 1991 and June 1992. Thirty-eight subjects were not randomly assigned to maintenance treatment for the following reasons: unstable retinitis after the three weeks of induction therapy (n = 18), abnormal laboratory results (n=11), a decision by the subject not to participate (n = 4), administrative problems (n = 3), or death (n = 2). Thus, 123 subjects were randomly assigned to receive maintenance treatment with intravenous ganciclovir (n = 60) or oral ganciclovir (n = 63). Six subjects were excluded from the efficacy analyses: two did not receive maintenance treatment, two received laser photocoagulation treatment that made it impossible to evaluate whether retinitis had progressed, and two had been given

Results (Thai) 2:

cytomegalovirus retinitis คือการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง (เอดส์) ว่าถ้าซ้ายไม่ถูกรักษาจอประสาทตาทำให้เกิดการทำลายความก้าวหน้ากับการสูญเสียการมองเห็นบางส่วนหรือทั้งหมด Retinitis พัฒนาได้ถึงร้อยละ 40 ของผู้ป่วยที่มี AIDS.1-6 สูตรในหลอดเลือดดำของทั้งสองตัวแทนแกนซิโคลเวียร์ (Cytovene-IV) และ Foscarnet (Foscavir) ได้รับการอนุมัติในประเทศสหรัฐอเมริกาในการรักษา cytomegalovirus retinitis การซ่อมบำรุงรักษาตลอดชีวิตสามารถชะลอการดำเนินของ retinitis และลดวิสัยทัศน์ loss.7-14 การรักษาด้วยการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำทุกวันมีความเกี่ยวข้องกับค่าใช้จ่ายมากในความไม่สะดวกและความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับสายสวน รักษาที่มีประสิทธิภาพในช่องปากจะล่วงหน้าที่สำคัญ.
รูปแบบแคปซูลของแกนซิโคลเวียร์ (Cytovene) สำหรับการบริหารช่องปากได้รับการศึกษา การดูดซึมที่แน่นอนของแกนซิโคลเวียร์ผู้รับประทานในปริมาณ 1,000 มก. สามครั้งต่อวันกับอาหารเฉลี่ย 9 percent.15 ปริมาณประจำวันของ 3000 มิลลิกรัมหรือมากกว่าผลแกนซิโคลเวียร์เซรั่มความเข้มข้นเฉลี่ยเกิน 0.5 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร 16 ความเข้มข้นเพียงพอที่จะยับยั้งไอโซเลททางคลินิกมากที่สุด ของ cytomegalovirus ในช่องปาก vitro.17 แกนซิโคลเวียร์ยังช่วยลดการไหลไวรัสและเชื้อไวรัสในปัสสาวะและน้ำอสุจิ แกนซิโคลเวียร์ในช่องปากได้รับการยอมรับในปริมาณที่สูงถึง 6,000 มิลลิกรัมต่อวัน; อัตรา neutropenia สูงในขนาด 6000 มก. daily.16
เราเมื่อเทียบกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของแกนซิโคลเวียร์ในช่องปากในปริมาณวันละ 3,000 มก. กับที่ของแกนซิโคลเวียร์ทางหลอดเลือดดำในปริมาณวันละ 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัวเป็นยาบำรุงรักษา สำหรับ cytomegalovirus retinitis โรคมีเสถียรภาพครั้งแรกกับแกนซิโคลเวียร์ทางหลอดเลือดดำ.
วิธี
วิชา
หลังจากที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการทบทวนสถาบันการศึกษาได้ดำเนินการใน 15 ศูนย์ในประเทศสหรัฐอเมริกาและแคนาดา อาสาสมัครที่มีสิทธิ์อย่างน้อย 13 ปีได้รับการวินิจฉัยโรคเอดส์และได้รับการวินิจฉัยของ cytomegalovirus retinitis หนึ่งหรือทั้งสองตาภายในหนึ่งเดือนก่อนที่จะเข้า ไม่ได้รับการยกเว้นทำบนพื้นฐานของสถานที่หรือขอบเขตของ retinitis ผู้ป่วยที่มีอาการและอาการแสดงของโรคระบบทางเดินอาหารที่รุนแรง neutrophil แน่นอนด้านล่างนับ 1,000 เซลล์ต่อลูกบาศก์มิลลิเมตร, นับเกล็ดเลือดที่ด้านล่าง 50,000 ต่อลูกบาศก์มิลลิเมตรหรืออัตรา creatinine กวาดล้างน้อยกว่า 70 มล. ต่อนาทีถูกที่ไม่เหมาะสม.
การสุ่มตัวอย่างและการรักษา
หลังจาก การให้ความยินยอมลงทะเบียนเรียนวิชาที่ได้รับ 21 วันของการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำแกนซิโคลเวียร์กับทางหลอดเลือดดำขนาด 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมวันละสองครั้งเป็นเวลา 14 วันตามปริมาณ 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมวันละครั้งเป็นเวลา 7 วัน ทุกวิชาที่มีความเสถียร retinitis (หมายถึงความก้าวหน้าที่ไม่เกี่ยวกับการประเมินผลการตาสองติดต่อกันในสัปดาห์ที่ 2 และ 3 หลังจากที่เริ่มต้นของการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ) ได้รับการสุ่ม (ใน 1: 1 พื้นฐาน) เพื่อเปิดป้ายบำรุงรักษาที่มีทั้งแกนซิโคลเวียร์ทางหลอดเลือดดำ (5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมวันละครั้ง) หรือแกนซิโคลเวียร์ในช่องปาก (500 mg หกครั้งต่อวันในช่วงเวลาตื่น; รวม 3,000 มิลลิกรัมต่อวัน) ดำเนินการกับอาหาร.
วิชาตามมานานถึง 20 สัปดาห์หลังจากที่เริ่มต้นของการรักษาด้วยการบำรุงรักษา หาก retinitis ถูกตัดสินโดยจักษุแพทย์ที่มีประสบการณ์ที่จะมีความก้าวหน้าวิชาที่ได้รับหลักสูตรที่สองของการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำแกนซิโคลเวียร์กับทางหลอดเลือดดำ หาก retinitis เสถียรภาพอีกครั้งการรักษาการซ่อมบำรุงที่ได้รับมอบหมาย แต่เดิมก็กลับ ในวิชาที่ retinitis ก้าวหน้าครั้งที่สองถูกถอนออกจากการศึกษา.
คลินิกและตาประเมินผล
วิชาที่ได้รับการประเมินทุกสองสัปดาห์หลังจากที่เริ่มต้นการรักษาการบำรุงรักษาและประวัติศาสตร์ จำกัด ถูกนำไปเก็บรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ด้วยกันยาและโรคเอดส์ที่เกี่ยวข้อง เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นทางคลินิก ทางโลหิตวิทยาและการทดสอบทางเคมีในซีรั่มได้ดำเนินการทุกสองสัปดาห์; นับเม็ดเลือดขาว CD4 + ที่ถูกสร้างขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยการบำรุงรักษาและในสัปดาห์ที่ 4 และ 20
วัฒนธรรมปัสสาวะสำหรับ cytomegalovirus มีกำหนดการที่รายการในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยการบำรุงรักษาและในสัปดาห์ที่ 20 หรือในกรณีที่มีการถอนต้นจากการศึกษาความก้าวหน้า ของ retinitis หรือการพัฒนาของโรค cytomegalovirus extraocular วัฒนธรรมอื่น ๆ (เช่นเลือดหรือน้ำอสุจิ) ได้รับการสนับสนุนและถ้าพวกเขาได้ทำผลถูกรวมอยู่ในการวิเคราะห์ แยกจากวัฒนธรรมที่ได้รับการทดสอบในเชิงบวกสำหรับความไวต่อการแกนซิโคลเวียร์ในวัฒนธรรมซ้ำ-ลาสท์ที่มีคราบจุลินทรีย์ลด assay.18 ต้านทานได้รับการกำหนดให้เป็นความเข้มข้นที่ยับยั้งร้อยละ 50 ในส่วนที่เกินจาก 2.9 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรหรือ 90 เปอร์เซ็นต์ความเข้มข้นของการยับยั้งในส่วนที่เกิน 7.4 ไมโครกรัม milliliter.19 ต่อ
การประเมินผลการตาได้ดำเนินการทุกสองสัปดาห์และเป็นพื้นฐานสำหรับการตัดสินใจการรักษา ที่ดีที่สุดการแก้ไขสายตาในการทดสอบ Snellen ถูกกำหนดและวิชาที่ถูกถามในการประเมินวิสัยทัศน์การทำงานของตนโดยใช้ขนาดต่อไปนี้: 1, ความสามารถในการอ่านหนังสือพิมพ์พิมพ์; 2 สามารถที่จะระบุบุคคลและวัตถุ; 3 สามารถที่จะแยกแยะความแตกต่างจากแสงที่มืด; และ 4 ไม่สามารถที่จะเห็นอะไร จักษุแพทย์ดำเนินการตรวจสอบทางอ้อมของ ophthalmoscopic Fundi ในผู้ป่วยตาพอง (funduscopy) ความก้าวหน้าของ retinitis ถูกกำหนดเป็นความก้าวหน้าของชายแดนของแผลอย่างน้อย 750 ไมโครเมตร (ประมาณครึ่งแก้วนำแสงขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางดิสก์) หรือลักษณะของแผลใหม่อย่างน้อย 750 ไมโครเมตรในพื้นที่ที่เป็นกลางก่อนหน้านี้ทั้งอวัยวะ.
ภาพของ Fundi ถูกนำทุกสองสัปดาห์ ที่ศูนย์มากที่สุดกล้องมุมกว้าง (50 หรือ 60 องศา) ถูกนำมาใช้ ภาพรวมทั้งหมดของเขต 1 ของแต่ละตา (พื้นที่ภายใน 1500 ไมโครเมตรของขอบของดิสก์แก้วนำแสงและภายใน 3000 ไมโครเมตรของ fovea) หรือไม่ตารับผลกระทบจาก retinitis รูปภาพเพิ่มเติมถูกนำไปจัดทำเอกสารสถานที่และขอบเขตของแผลทั้งหมดที่ระบุไว้ใน funduscopy ที่เสร็จสิ้นการศึกษา, รูปถ่ายทั้งหมดได้รับการประเมินโดยเกรดเดียวที่ไม่รู้ของผู้ป่วยที่ได้รับมอบหมายการรักษา ภาพที่ถ่ายใกล้เคียงกับวันที่มีการสุ่มทำหน้าที่เป็นเส้นฐาน ความหมายของความก้าวหน้าบนพื้นฐานของการประเมินการถ่ายภาพก็เหมือนกับว่าสำหรับ funduscopy.
ประสิทธิภาพ End คะแนน
จุดสิ้นสุดการรับรู้ความสามารถหลักคือระยะเวลาตั้งแต่เริ่มต้นของการรักษาด้วยการบำรุงรักษาเพื่อความก้าวหน้าของ retinitis ผลลัพธ์ตาอื่น ๆ ที่เฉพาะเจาะจงรวมสัดส่วนของอาสาสมัครในที่แผลที่มีอยู่ในขนาดที่เพิ่มขึ้นอย่างน้อย 750 ไมโครเมตรแผลใหม่ที่พัฒนาขึ้นในตาทั้งสอง retinitis ขยายเข้าไปในเขต 1 เส้นขอบแผลที่ใช้งานพัฒนาม่านตาการพัฒนาและการเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นหรือ วิสัยทัศน์การทำงานที่ถูกบันทึกไว้ อื่น ๆ จุดสิ้นสุดรองอยู่รอดการพัฒนาของโรค cytomegalovirus extraocular ที่เกิดขึ้นจากการติดเชื้ออื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องเอดส์และเงื่อนไขมะเร็งการเปลี่ยนแปลงในข้อหา CD4 + กลุ่มย่อยเม็ดเลือดขาวที่เกิดขึ้นของวัฒนธรรมในเชิงบวกสำหรับ cytomegalovirus และการพัฒนาของแกนซิโคลเวียร์ที่ทน สายพันธุ์ของ cytomegalovirus.
จุดสิ้นสุดความปลอดภัย
เหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ได้รับการตรวจสอบตลอดการรักษาแกนซิโคลเวียร์ที่มีการใช้การซักประวัติ, การตรวจร่างกายและทดสอบในห้องปฏิบัติการ.
การวิเคราะห์ทางสถิติ
หมายถึงเวลาจากจุดเริ่มต้นของการรักษาด้วยการบำรุงรักษาเพื่อความก้าวหน้าของ retinitis เป็นหลักจุดสิ้นสุด วัด บนพื้นฐานของประสบการณ์ทางคลินิกครั้งหมายถึงความก้าวหน้าของ retinitis ในระหว่างการรักษาด้วยการบำรุงรักษาทางหลอดเลือดดำแกนซิโคลเวียร์ที่คาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 70 วัน กลุ่มตัวอย่าง 120 อาสาสมัครได้รับการพิจารณาให้เพียงพอที่จะศึกษาการใช้พลังงานร้อยละ 80 ในการตรวจสอบความแตกต่างของ 25 วันหรือมากกว่าในเวลาเฉลี่ยความก้าวหน้าระหว่างกลุ่มการรักษาด้วยการใช้การทดสอบสองด้านที่ระดับ 0.05.
เวลาที่จะ ความก้าวหน้าของ retinitis เมื่อเทียบในทั้งสองกลุ่มโดยเส้นโค้ง Kaplan-Meier และการทดสอบการเข้าสู่ระบบการจัดอันดับและการวิเคราะห์ด้วยอันตรายสัดส่วนแบบการถดถอย ความเสี่ยงของความก้าวหน้าได้แสดงออกเป็นอัตราส่วนของอัตราความก้าวหน้าในระหว่างการรักษาด้วยการบำรุงรักษาช่องปากแกนซิโคลเวียร์ว่าในระหว่างการรักษาด้วยการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำแกนซิโคลเวียร์การบำรุงรักษา; ความเสี่ยงมากกว่า 1 ชี้ให้เห็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความคืบหน้ากับการรักษาด้วยการบำรุงรักษาช่องปาก.
สัดส่วนของอาสาสมัครในแต่ละกลุ่มที่มีการเสื่อมสภาพของสายตาและวิสัยทัศน์การทำงานส่วนขยายของ retinitis เข้าไปในโซนที่ 1 เพิ่มขึ้นในขนาดของรอยโรคที่มีอยู่ในแผลใหม่ การพัฒนาของเส้นขอบแผลที่ใช้งานและการพัฒนาของม่านตาถูกนำมาเปรียบเทียบกับการทดสอบที่แน่นอนฟิชเชอร์ เวลาที่จะเสื่อมสภาพของสายตาได้รับการวิเคราะห์โดยเส้นโค้ง Kaplan-Meier และการทดสอบการเข้าสู่ระบบการจัดอันดับ สามประเภทกว้างของการมองเห็นชัดเจน: 20/40 หรือดีกว่า 20/50 เพื่อ 20/100 หรือ 20/200 หรือแย่ลง การเสื่อมสภาพของสายตาได้รับการกำหนดให้เป็นการเปลี่ยนแปลงจากประเภทหนึ่งไปยังหมวดหมู่ที่เลวร้ายยิ่งสำหรับตาสองติดต่อกันหรือเข้าชมทั้งในการเข้าชมที่ผ่านมาในระหว่างการศึกษา.
เหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์รายงานโดยเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับสายสวนทางหลอดเลือดดำหรือเว็บไซต์แช่ถูกแบ่งออกเป็นสายสวนที่เกี่ยวข้อง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์.
การตรวจสอบอัตราการรอดตายทุกวิชารวมทั้งผู้ที่ถอนตัวออกจากการศึกษาในช่วงต้นที่ตามมาจนถึงวันที่ 25 ตุลาคม 1994 อยู่รอดได้รับการประเมินตามที่ได้รับมอบหมายการรักษาแบบสุ่ม (ความตั้งใจในการรักษา) และผลที่ได้รับเมื่อเทียบกับ Kaplan . โค้ง -Meier และการทดสอบการเข้าสู่ระบบการจัดอันดับ
ผลการ
รวม 161 วิชาที่ได้รับการคัดเลือกระหว่างเดือนมีนาคมปี 1991 และมิถุนายน 1992 เรื่องสามสิบแปดไม่ได้ถูกสุ่มให้ได้รับการซ่อมบำรุงรักษาด้วยเหตุผลต่อไปนี้: ไม่เสถียร retinitis หลังจากสามสัปดาห์ของการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ (n = 18) ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติ (n = 11) การตัดสินใจโดยเรื่องที่จะไม่เข้าร่วม (n = 4) ปัญหาการบริหาร (n = 3) หรือการเสียชีวิต (n = 2) ดังนั้น 123 อาสาสมัครถูกสุ่มให้ได้รับการรักษาด้วยการบำรุงรักษาทางหลอดเลือดดำแกนซิโคลเวียร์ (n = 60) หรือแกนซิโคลเวียร์ในช่องปาก (n = 63) หกวิชาที่ได้รับการยกเว้นจากการรับรู้ความสามารถวิเคราะห์: สองไม่ได้รับการบำรุงรักษาทั้งสองได้รับการรักษาด้วยเลเซอร์ photocoagulation ที่ทำให้มันไม่สามารถที่จะประเมินว่า retinitis มีความก้าวหน้าและทั้งสองได้รับ

Results (Thai) 3:

เปิดตาคือการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ( เอดส์ ) ซึ่งหากไม่ถูกรักษาซ้ายสาเหตุการทำลายจอประสาทตา ก้าวหน้าบางส่วนหรือสมบูรณ์สูญหายภาพ retinitis พัฒนาถึงร้อยละ 40 ของผู้ป่วย aids.1-6 ฉีดสูตรของตัวแทนสอง เสือโคร่งอินโดจีน ( cytovene IV ) และฟอสคาร์เนท ( foscavir )ได้รับการรับรองในสหรัฐอเมริกาสำหรับการเปิดตา . การรักษาตลอดชีวิต สามารถชะลอและลด retinitis วิสัยทัศน์ loss.7-14 ทุกวัน กาลักน้ำ เกี่ยวข้องกับต้นทุน ไม่สะดวกอย่างมาก และ catheter-related ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อน การรักษาในช่องปากที่มีประสิทธิภาพจะเป็นก้าวที่สำคัญ .
แคปซูลรูปแบบของเสือโคร่งอินโดจีน ( cytovene ) สำหรับรับประทานยาได้เรียน การดูดซึมแบบสัมบูรณ์ของเสือโคร่งอินโดจีนและรับประทานในขนาด 1000 mg สามครั้งทุกวัน เฉลี่ย 9 percent.15 ทุกวัน ขนาด 3 , 000 มิลลิกรัม หรือมากกว่า เซรั่มเข้มข้นเกิน 0.5 ให้ค่าเฉลี่ยเสือโคร่งอินโดจีนμกรัมต่อมิลลิลิตร ,16 สมาธิเพียงพอที่จะยับยั้งเชื้อ cytomegalovirus คลินิกมากที่สุดใน vitro.17 เสือโคร่งอินโดจีนในช่องปากยังลดลง ไวรัสและเชื้อไวรัสโดยการส่องในปัสสาวะและน้ำอสุจิ แกนซิโคลเวียร์ก็ยอมรับปากในขนาดสูงถึง 6 , 000 มิลลิกรัมทุกวัน ; อัตราดังนั้นสูง ( 6 , 000 มิลลิกรัมทุกวัน 16
.เปรียบเทียบประสิทธิผลและความปลอดภัยของยาในช่องปากเสือโคร่งอินโดจีนรายวัน 3000 มก. กับที่ฉีด เสือโคร่งอินโดจีนในขนาด 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมทุกวัน ของน้ำหนักตัว เช่น ซ่อมบำรุงรักษาเปิดตา . โรคแรกที่ปรับปรุงคุณภาพด้วยวิธีการฉีดเสือโคร่งอินโดจีน .

2
หลังจากที่ได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการตรวจสอบสถาบันศึกษาที่ 15 ศูนย์ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา วิชาสิทธิอย่างน้อย 13 ปี ได้รับการวินิจฉัยโรคเอดส์และได้รับการเปิดตาของหนึ่งหรือทั้งสองตา ภายใน 1 เดือน ก่อนรายการ ไม่มีข้อยกเว้นเกิดขึ้นบนพื้นฐานของสถานที่หรือขอบเขตของ retinitis .ผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงของโรคระบบทางเดินอาหาร มีนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ด้านล่างเซลล์ต่อลูกบาศก์มิลลิเมตร นับ 1 , 000 , เกล็ดเลือดด้านล่าง 50 , 000 ต่อลูกบาศก์มิลลิเมตรหรือเป็นปุ่มป่ำคะแนนน้อยกว่า 70 มิลลิลิตรต่อนาที ) และการใช้ทั้งสอง .

หลังจากที่ให้แจ้งยินยอมลงทะเบียนเรียนวิชาที่ได้รับการรักษาด้วยการเหนี่ยว 21 วันของเสือโคร่งอินโดจีนในขนาด 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม วันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 14 วัน ตามปริมาณ 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม วันละครั้ง เป็นเวลา 7 วันทุกวิชาที่ retinitis คงที่ ( หมายถึงไม่มีความก้าวหน้าในการประเมิน ophthalmologic ติดต่อกัน 2 สัปดาห์ที่ 2 และ 3 หลังจากเริ่มต้นของการสุ่มเข้ากลุ่ม ( induction ) ในอัตราส่วน 1 : 1 แล้ว ) เปิดการรักษาด้วยยาฉีดแกนไซโคลเวียร์ป้าย ( 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมเมื่อทุกวัน ) หรือช่องปากเสือโคร่งอินโดจีน ( 500 มก. 6 ครั้งทุกวันในช่วงชั่วโมง ; ปลุกรวม3 , 000 มิลลิกรัมต่อวัน ) , ถ่ายกับอาหาร
จำนวนตามถึง 20 สัปดาห์หลังจากที่เริ่มต้นของการรักษาบำบัด ถ้า retinitis ถูกตัดสินโดยจักษุแพทย์ที่มีประสบการณ์มีความก้าวหน้าและได้รับการรักษาด้วยการนำหลักสูตรที่สองของเสือโคร่งอินโดจีน . ถ้า retinitis อีกครั้งคงที่ แต่เดิมได้รับการรักษาต่อวิชาที่ retinitis ขึ้นเป็นครั้งที่สองที่ถูกถอนจากการศึกษาทางคลินิกและการประเมิน
.
ophthalmologic จำนวนประเมินทุกสองสัปดาห์หลังจากเริ่มซ่อมบำรุงรักษา และประวัติ จำกัด ถ่ายเพื่อเก็บรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์เกิดโรค เอดส์ และเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและการทดสอบทางซีรั่มวิทยาได้ทุกสองสัปดาห์ ; CD4 เม็ดเลือดขาวนับได้ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาในสัปดาห์ที่ 4 และการบำรุงรักษา และ 20 .
ปัสสาวะวัฒนธรรมสำหรับ cytomegalovirus หมายกำหนดการที่รายการที่เริ่มต้นของการบำรุงรักษา การรักษา และในสัปดาห์ที่ 20 หรือในกรณีที่ก่อนถอนเงินจากการศึกษาความก้าวหน้าของ retinitis ,หรือการพัฒนาของโรค cytomegalovirus นอกลูกตา . วัฒนธรรมอื่น ๆ ( เช่นเลือดหรือน้ำอสุจิ ) ได้รับการสนับสนุน และหากพวกเขาทำ ผลลัพธ์ที่ได้ถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์ ที่แยกได้จากวัฒนธรรมบวก ทดสอบความไวต่อเสือโคร่งอินโดจีนในวัฒนธรรมส่วนซ้ำ มีหินปูน ลดแบคทีเรีย18 ต่อ เรียกว่าสมาธิว่า 50 เปอร์เซ็นต์ เกิน 2.9 μกรัมต่อมิลลิลิตร หรือสมาธิว่า 90 เปอร์เซ็นต์ ในส่วนของμ 7.4 กรัมต่อมิลลิลิตร จำนวน 19
ophthalmologic ประเมินทุก 2 สัปดาห์ และพื้นฐานสำหรับการตัดสินใจการรักษา ที่ดีที่สุดแก้ไขทิฐิใน snellen ทดสอบคือตัดสินใจและให้กลุ่มตัวอย่างประเมินวิสัยทัศน์การทํางานของตนโดยใช้มาตราส่วนต่อไปนี้ : 1 สามารถอ่านพิมพ์ พิมพ์ที่ 2 สามารถระบุบุคคลและวัตถุ ; 3 สามารถแยกแสงจากมืด และ 4 , ไม่สามารถเห็นอะไรเลย จักษุแพทย์ทำการตรวจทางอ้อม ophthalmoscopic ของฟันดีในผู้ป่วยเบิกตา ( funduscopy )ความก้าวหน้าของ retinitis ถูกกำหนดความก้าวหน้าของขอบแผลอย่างน้อย 750 μเมตร ( ประมาณครึ่งเส้นผ่าศูนย์กลางดิสก์แสง ) หรือลักษณะของรอยโรคใหม่อย่างน้อย 750 μเมตรในพื้นที่ที่ใช้ก่อนหน้านี้ ทั้งเกิด .
รูปถ่ายของฟันดี ถ่ายทุกสองสัปดาห์ ที่ศูนย์มากที่สุด กล้องมุมกว้าง ( 50 หรือ 60 องศา ) ใช้รูปถ่ายรวมของโซน 1 ของแต่ละตา ( พื้นที่ภายใน 1500 μ M ของขอบของดิสก์แสงและภายใน 3000 μ M ของโฟเวีย ) หรือไม่ตาได้รับผลกระทบจาก retinitis . ภาพเพิ่มเติม ถ่ายเอกสารที่ตั้งและขอบเขตของรอยโรคที่ระบุไว้ใน funduscopy . ที่จบการศึกษาภาพ ได้แก่ เกรดเดียวใครไม่รู้งานรักษาคนไข้ ภาพที่ถ่ายใกล้วันที่ของชุดหน้าที่เป็นเส้นฐาน นิยามของก้าวหน้าบนพื้นฐานของการประเมินถ่ายภาพเหมือนกับว่า funduscopy จุดจบ

( ประถมปลาย ) ประเด็นคือ ระยะเวลาตั้งแต่เริ่มของการรักษาบำบัดเพื่อความก้าวหน้าของ retinitis .ผล ophthalmologic อื่น ๆที่เฉพาะเจาะจงรวมสัดส่วนของประชากรในที่แผลที่มีอยู่เพิ่มขึ้นในขนาดอย่างน้อย 750 μ M , แผลใหม่ที่พัฒนาให้ตา retinitis ขยายเข้าไปในโซนที่ 1 งานบริเวณพรมแดนที่พัฒนาขึ้น ปลดจอประสาทตา และการเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นหรือการทำงานวิสัยทัศน์ที่ถูกบันทึกไว้ . จุดรองท้ายคือการอยู่รอดการพัฒนาของโรค cytomegalovirus นอกลูกตา , การเกิดโรคเอดส์ เชื้อมะเร็งอื่น ๆที่เกี่ยวข้อง และเงื่อนไข การเปลี่ยนแปลงในนับ CD4 ลิมโฟไซต์กลุ่มย่อย เกิดเป็นวัฒนธรรมใหม่ และการพัฒนาสายพันธุ์ของเสือโคร่งอินโดจีนป้องกันความปลอดภัยจุดสิ้นสุด

ใหม่ .เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ถูกตลอดการรักษาเสือโคร่งอินโดจีนที่มีการใช้การซักประวัติ การตรวจร่างกาย และการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
.
การวิเคราะห์ทางสถิติเวลาเฉลี่ยตั้งแต่เริ่มของการรักษาบำบัดเพื่อความก้าวหน้าของ retinitis คือการวัดความหมาย : หลัก บนพื้นฐานของประสบการณ์ทางคลินิกเวลาเฉลี่ยถึงความก้าวหน้าของการรักษาด้วยยาฉีดแกนไซโคลเวียร์ retinitis ในระหว่างการบำรุงรักษาที่คาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 70 วัน กลุ่มตัวอย่างจำนวน 120 คน ถือว่าเพียงพอที่จะให้เรียนร้อยละ 80 พลังตรวจจับความแตกต่างของ 25 วันหรือมากกว่าในเวลาเฉลี่ยความก้าวหน้าระหว่างกลุ่มที่มีการใช้แบบทดสอบแบบสองด้าน อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ .
เวลาเพื่อความก้าวหน้าของ retinitis เทียบในกลุ่มโดย Kaplan – Meier เส้นโค้งและล็อกตำแหน่งทดสอบและวิเคราะห์ด้วยแบบจำลองการถดถอยจากสัดส่วน ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของความก้าวหน้าคือแสดงเป็น อัตราส่วนของอัตราการก้าวหน้าในช่องปากในการรักษาบำบัดเพื่อเสือโคร่งอินโดจีนเสือโคร่งอินโดจีนรักษาบำบัดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องมากกว่า 1 พบความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการบำบัดรักษาช่องปาก .
สัดส่วนของประชากรในแต่ละกลุ่มกับการเสื่อมสภาพของทิฐิและวิสัยทัศน์การทำงาน , ส่วนขยายของ retinitis ในโซน 1 , เพิ่มขนาดของแผล แผลใหม่ที่มีอยู่ การพัฒนางานของพรมแดนและการพัฒนาของจอประสาทตาหลุดออกมาเปรียบเทียบกับปลาแน่นอนทดสอบ เวลาการเสื่อมสภาพของทิฐิ วิเคราะห์ได้จาก Kaplan – Meier เส้นโค้งและล็อกตำแหน่งทดสอบ สามประเภทกว้างของทิฐิกำหนด 20 / 40 หรือดีกว่า 20 / 50 ถึง 20 / 100 หรือ 20 / 200 หรือแย่ลงการเสื่อมสภาพของสายตาได้ เช่นเปลี่ยนจากประเภทหนึ่งไปยังประเภทรุนแรงเพื่อให้ดวงตาสองติดต่อกันเข้าชมหรือเข้าชมในการศึกษา .
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยเฉพาะการรายงานที่เกี่ยวข้องกับสายสวนหลอดเลือดดำหรือฉีดเว็บไซต์แบ่งเป็น catheter-related เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ .
เพื่อศึกษาอัตราการอยู่รอด , ทุกวิชารวมทั้งผู้ที่ถอนต้นจากการศึกษาตามมาจนถึง 25 ตุลาคม 1994 ประเมินงานตามการสุ่มการรักษาความตั้งใจที่จะรักษา ) และเปรียบเทียบกับ Kaplan – Meier เส้นโค้งและล็อกตำแหน่งทดสอบ ผล

รวม 161 คน ลงทะเบียนเรียนระหว่างวันที่มีนาคม 1991 และ 1992สามสิบแปดคน มีวัตถุประสงค์เพื่อซ่อมบำรุงรักษาด้วยเหตุผลต่อไปนี้ : เสถียร retinitis หลังจากสามสัปดาห์ของการรักษาด้วยการอุปนัย ( n = 18 ) , ผลทางห้องปฏิบัติการผิดปกติ ( n = 11 ) , การตัดสินใจโดยเรื่องที่จะไม่เข้าร่วม ( n = 4 ) ปัญหาการบริหารงาน ( n = 3 ) , หรือตาย ( n = 2 ) ดังนั้น123 คน สุ่มแบ่งรับซ่อมบำรุงรักษาด้วยยาฉีดแกนไซโคลเวียร์ ( n = 60 ) หรือช่องปากเสือโคร่งอินโดจีน ( n = 63 ) หกคนได้รับการยกเว้นจากประสิทธิภาพวิเคราะห์ : สองไม่ได้รับการซ่อมบำรุงรักษา การรักษา เลเซอร์สองได้รับ photocoagulation ที่ทำให้มันเป็นไปไม่ได้ที่จะประเมินว่า retinitis มีความก้าวหน้าและสองได้รับ